Penanganan neuralgia trigeminalis bisa dengan terapi farmakologi (menggunakan obat-obatan) dan terapi nonfarmakologi seperti prosedur perkutan (misalnya, percutaneous retrogasserian glycerol rhizotomy), pembedahan (misalnya, microvascular decompression), atau terapi radiasi (misalnya, gamma knife surgery). Menemukan penyebab nyeri yang diderita pasien merupakan kunci penting karena penanganan untuk berbagai jenis nyeri mungkin berbeda. Selain itu dengan mengetahui penyebab nyeri penting juga untuk menghindari pemicu serangan nyeri.
Pilihan pengobatan meliputi obat-obatan seperti antikonvulsan dan antidepresan trisiklik. Terapi obat yang diberikan adalah carbamazepine. Carbamazepine adalah obat yang paling banyak dipelajari untuk neuralgia trigeminalis dan yang disetujui Food and Drug Administration (FDA) untuk penyakit ini. Tetapi carbamazepine mungkin kurang efektif berjalannya waktu bisa dikarenakan efek samping atau pertimbangan lain sehingga sangat memungkinkan digunakan pilihan pengobatan yang lain atau penggunaan kombinasi obat. Lamotrigin dan baclofen merupakan obat lini kedua untuk neuralgia trigeminalis. Ada pula pilihan obat-obat lain yang dapat digunakan untuk neuralgia trigeminalis seperti gabapentin, oxcarbamazepine, atau pregabalin. Gabapentin efektif digunakan terutama pada pasien dengan multiple sclerosis.
Jika obat-obatan tidak mengendalikan gejala secara memadai atau menyebabkan efek samping yang cukup menyulitkan, penderita mungkin dirujuk pula untuk berbagai pilihan terapi bedah atau nonbedah. Terapi nonfarmakologi tersedia seperti prosedur perkutan, pembedahan, atau terapi radiasi. Prosedur perkutan menggunakan sinar X untuk membantu jarum tepat pada tempat yang diinginkan. Suntikan yang diberikan bisa berbeda-beda tergantung keperluan. Prosedur ini sengaja merusak saraf trigeminal yang diduga mengganggu sinyal nyeri. Terapi lain yang juga dengan sengaja merusak saraf adalah terapi radiasi. Metode lainnya yang sering digunakan adalah microvascular decompression yang mengangkat atau memindahkan pembuluh darah yang berhubungan dengan saraf trigeminal dengan menggunakan bantalan buatan.